C57BL/6成长日记，看乳鼠如何快速成长变化！

在临床前实验中，大小鼠常作为研究对象来模拟人类世界中的真实情况，以小鼠为例，在短短的2-3年中，大小鼠以比人更快的速度走完生命的每个阶段。

尤其在1月龄以前，小鼠年龄变化速度是人类的150倍[1]。0-21日龄之间的大小鼠对应人类婴儿至青春早期，这期间乳鼠的外观变化甚至以天为单位。 在实验应用上，乳鼠可以应用于以下方面：

• 模拟人类婴幼儿阶段，探索机体发育机制和行为特点[2-3]； 
• 建立儿童疾病模型，用于疾病发生发展机制的基础研究[4]；
• 药物筛选和活性评价的体内模型[5-6]：
  在模拟人类婴幼儿疾病模型基础上，进一步进行药理、药代和药效学评估。
• 药物、化学物质等的安全性评价：
  乳鼠对遗传毒素表现出高度敏感性和特异性。相较于成年鼠，使用乳鼠进行实验可以缩短实验周期，并进一步减少自发肿瘤和激素的潜在影响[7]。早在1959年科学家就已经使用乳鼠评价化学物质的致癌性风险[8]。
• 支持细胞原代培养： 
  初生大小鼠的心肌细胞具有持续增殖能力，易分离、培养与修饰等优点。因此新生鼠常作为心肌细胞的获取来源，用于了解心脏发育的形态学、生理学等特点[9-10]。

其他颜色小鼠（如BALB/c，DBA/2等）和大鼠（CD）在0-21日龄间发育变化特点与C57BL/6类似，可以通过几个重要变化来大致判断乳鼠的日龄范围：

裸鼠（Foxn1^nu/Foxn1^nu）的毛发受到Foxn1基因缺失的影响，绝大部分无法突出体表，在离乳前整体呈现全身光裸的状态，部分个体在头面部、颈部有稀疏毛发长出。同窝的杂合子个体（Foxn1nu/+）被毛变化与普通鼠无异。除毛发外，裸鼠及同窝杂合子动物的其他外观变化参考普通小鼠。

参考文献

1.    M. Hayward, Alison, et al. "The Mouse in Biomedical Research." (2007).

2.    Adkins, B., Leclerc, C. & Marshall-Clarke, S. Neonatal adaptive immunity comes of age. Nat Rev Immunol 4, 553–564 (2004). https://doi.org/10.1038/nri1394

3.    Di Bella, D.J., Habibi, E., Stickels, R.R. et al. Molecular logic of cellular diversification in the mouse cerebral cortex. Nature 595, 554–559 (2021). https://doi.org/10.1038/s41586-021-03670-5

4.    Van Der Heijden, Meike E et al. “Quantification of Behavioral Deficits in Developing Mice With Dystonic Behaviors.” Dystonia vol. 1 (2022): 10494. doi:10.3389/dyst.2022.10494

5.    Martin Aispuro, Pablo et al. “Use of a Neonatal-Mouse Model to Characterize Vaccines and Strategies for Overcoming the High Susceptibility and Severity of Pertussis in Early Life.” Frontiers in microbiology vol. 11 723. 17 Apr. 2020, doi:10.3389/fmicb.2020.00723

6.    Philippot, Gaëtan et al. “Paracetamol (Acetaminophen) and its Effect on the Developing Mouse Brain.” Frontiers in toxicology vol. 4 867748. 22 Mar. 2022, doi:10.3389/ftox.2022.867748

7.    McClain, R M et al. “Neonatal mouse model: review of methods and results.” Toxicologic pathology vol. 29 Suppl (2001): 128-37. doi:10.1080/019262301753178537

8.    PIETRA, G., SPENCER, K. & SHUBIK, P. Response of Newly Born Mice to a Chemical Carcinogen. Nature 183, 1689 (1959). https://doi.org/10.1038/1831689a0

9.    Sreejit, P et al. “An improved protocol for primary culture of cardiomyocyte from neonatal mice.” In vitro cellular & developmental biology. Animal vol. 44,3-4 (2008): 45-50. doi:10.1007/s11626-007-9079-4

10.   Peter, Angela K et al. “Biology of the cardiac myocyte in heart disease.” Molecular biology of the cell vol. 27,14 (2016): 2149-60. doi:10.1091/mbc.E16-01-0038

11.   Deeney, Scott et al. “A comparison of sexing methods in fetal mice.” Lab animal vol. 45,10 (2016): 380-4. doi:10.1038/laban.1105