心血管系列之动脉粥样硬化模型（ApoE KO）

作者：顾韫玮，Charles River 维通利华 产品经理，Yunwei.Gu@criver.cn

☑ 品系直达：ApoE KO小鼠

动脉粥样硬化（atherosclerosis, AS）是临床常见疾病，它是心脑血管疾病发生与发展的关键。患者发病后，血管壁内部会出现脂质沉积并逐渐增厚，形成斑块。这些斑块会阻塞血管腔，诱发远端组织和器官缺血，严重时甚至引发坏死，最终可能引发心肌梗死、中风等，
严重威胁生命安全的疾病。

AS发生及其进展过程中的病理生理机制非常复杂，为模拟人类的动脉粥样硬化疾病，ApoE (apolipoprotein E, 载脂蛋白E)敲除小鼠已在心脑血管领域有大量的应用。维通利华可以提供高脂饲料现货诱导ApoE KO小鼠，节省研发者的时间。使用高脂饲料（D12108c）喂养12-14w，会出现高胆固醇血症、动脉粥样硬化斑块等表型。

1. ApoE与动脉粥样硬化

载脂蛋白E (ApoE)，作为脂蛋白表面的组成成分，可通过加速血液中脂蛋白的清除、参与调节胆固醇、影响细胞因子分泌进而调节免疫功能等多种途径抑制动脉粥样硬化 (Atherosclerosis, AS) 斑块的生成。

为了更好地支持相关研究，维通利华采用CRISPR-Cas9技术开发出拥有自主知识产权的AS动物模型—ApoE KO小鼠。ApoE-KO小鼠可自发性出现动脉粥样硬化特征，饮食诱导后加速AS斑块形成，将斑块稳定形成时间缩短至2-3个月，与人类患者动脉粥样硬化病变和高脂血症等特征高度相似。

维通利华可以提供高脂饲料现货诱导ApoE-KO小鼠，节省研发者的时间。使用高脂饲料（D12108c）喂养12-14w，会出现高胆固醇血症、动脉粥样硬化斑块等表型。

2. ApoE-KO小鼠验证数据

（1）组织学特征

经特殊饲料连续诱导8或12周后，ApoE -/-小鼠（诱导组）主动脉内壁AS斑块形成情况。

8w

12w

经特殊饲料连续诱导8或12周后，主动脉油红脂滴面积占比(%)。

 
（2）血生化指标

经特殊饲料诱导后，ApoE -/-小鼠（诱导组）总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）显著高于对照组。

3. 客户数据

ApoE-KO诱导15周，小鼠体重均一性好，诱导主动脉斑块效果理想。

4. 常见问题

（1）ApoE KO小鼠使用什么样的高脂饲料进行诱导？

维通利华采用进口的D12108c饲料（40%脂肪，1.25%胆固醇），多次验证效果比较理想。 

（2）饲喂常规饲料，ApoE KO小鼠会形成动脉粥样斑块吗？

常规饲料饲养，ApoE KO小鼠后期也会形成动脉粥样硬化，但需要的时间比较长（8个月），而使用D12108c饲料诱导，形成斑块的时间可缩短至12-14周；关于ApoE KO小鼠的具体表型信息可参考下表。

（3）研发者通常使用诱导多大周龄的动物模型？
若需要动脉粥样硬化建模成功的动物，可以使用高脂饲料诱导12-14周的动物；
但如果药物是早期干预来预防，需要购买诱导小周龄的动物，具体需根据药物的作用机制来确定。