NASH数据更新啦——新药上市可期，动物模型也有新数据

12月19日，Madrigal Pharmaceuticals宣布其治疗NASH的产品Resmetirom（THR-β激动剂）在关键3期临床试验中取得积极顶线结果[1]。肝脏活检数据表明：Resmetirom可显著改善NASH症状和纤维化。组织学疗效是FDA评估NASH新药临床获益的重要参考依据，Resmetirom有望成为FDA批准的第一款NASH治疗药物。Resmetirom的成功也将促进非侵入性诊断疗法在NASH领域中的开发与应用。

图片来源：Madrigal公司官网

此外，Akero在研的Efruxifermin（Fc-FGF21融合蛋白）临床2期效果优异 [2]，近期被FDA授予突破性疗法认定（BTD）[3]。正大天晴与Inventiva合作开发和商业化泛PPAR小分子激动剂Lanifibranor，该药物此前也在美国获得BTD[4]。

一直以来，NASH以其患病群体庞大、尚无上市药物、市场空间大等特点广受各界关注，国内外药企纷纷布局投入研发。然而由于致病机理复杂，新药获批门槛高等限制，纷纷折戟，NASH新药研发一波三折，市场遇冷。今年创新药捷报频发，无疑是为NASH领域的研发者注入了一剂强心针。

疾病的机制研究与药物评估离不开动物模型。此前美国FDA发布的NASH药物开发指导草案中也提到：鼓励研发者使用动物模型进行新药筛选[5]。

维通利华目前可提供NASH现货模型，模拟NASH病理生理学和新陈代学特点，节省研发者前期造模时间和精力，尽快开展研究。

维通利华使用C57BL/6雄性小鼠，从6周龄起连续饲喂特殊饲料（高脂高胆固醇高果糖）至少20-26周，小鼠肝脏呈现NASH典型组织学特点：肝细胞脂肪变性、气球样变和炎症；随着诱导时间延长，还可观察到组织纤维化。

参考NAS score评价模型肝脏组织，数据表明：至少诱导20周起，NAS score≥5，自诱导26周起NAS score稳定在6.5左右，表示造模成功且稳定。

NASH模型最新组织学数据

病理学评分

除肝脏组织学高度模拟疾病特征外，NASH模型还具有肥胖、肝脏指数增加、血生化指标异常指向肝肾功能紊乱等临床常见的新陈代谢学特点，多方面模拟NASH疾病进程，助力临床前疾病机制与药效研究。

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参考文献

1. "Madrigal Announces Positive Topline Results from the Pivotal Phase 3 Maestro-Nash Clinical Trial of Resmetirom for the Treatment of Nash and Liver Fibrosis".  Madrigal Pharmaceuticals, Inc. 2022-12-19.<https://ir.madrigalpharma.com/news-releases/news-release-details/madrigal-announces-positive-topline-results-pivotal-phase-3>

2."In Akero Therapeutics’ Phase 2b Harmony Study, Both the 50mg and 28mg Efx Doses Achieved Statistical Significance on Primary and Secondary Histology Endpoints after 24 Weeks".  Akero Therapeutics，Inc. 2022-09-13.<https://ir.akerotx.com/news-releases/news-release-details/akero-therapeutics-phase-2b-harmony-study-both-50mg-and-28mg-efx>.

3."Efruxifermin Granted FDA Breakthrough Therapy Designation for NASH".  Akero Therapeutics，Inc. 2022-12-8.<https://ir.akerotx.com/news-releases/news-release-details/efruxifermin-granted-fda-breakthrough-therapy-designation-nash>

4."Inventiva and Sino Biopharm announce licensing and collaboration agreement to develop and commercialize lanifibranor in Greater China". Inventiva Pharma. 2022-9-21.<https://inventivapharma.com/inventiva-and-sino-biopharm-announce-licensing-and-collaboration-agreement-to-develop-and-commercialize-lanifibranor-in-greater-china/>

5."Noncirrhotic Nonalcoholic Steatohepatitis with Liver Fibrosis: Developing Drugs for Treatment; Draft Guidance for Industry; Availability." Federal Register, 2018. 62582-83. Vol. 83.