探索饮食诱导肥胖（DIO）模型：如何更准确地模拟人类肥胖及并发症？

作者：顾韫玮，Charles River 维通利华 产品经理，Yunwei.Gu@criver.cn

肥胖是一种以体内脂肪过度积累为特征的慢性代谢性疾病（肥胖症），同时也是多种慢性疾病的重要危险因素。在肥胖研究领域，饮食诱导肥胖（Diet Induced Obesity, DIO）模型因其发病机制与人类肥胖高度相似，已成为应用最为广泛的研究模型。

DIO大小鼠的饲养看似是一个简单的过程，但实际上成模效果受到多种因素的影响，导致造模成功率低，造成大量时间成本的浪费。

维通利华提供的现货DIO小鼠模型，非常理想地模拟了人类肥胖过程中出现的一系列症状，如体重增加、血脂升高、血糖升高，葡萄糖耐受量降低等。同时，随着药物研发的不断深入，大鼠DIO模型的重要性也在凸显，大鼠在生理结构和代谢特征上与人类更为接近，某些情况下能够更好地反映药物的药效。

接下来我们一起探讨DIO大小鼠的模型数据及注意事项，为肥胖相关疾病的研究提供可靠的研究工具和数据支撑。

DIO小鼠

DIO小鼠是指采用敏感性比较高的C57BL/6小鼠连续饲喂高脂饲料（D12492, 60%脂肪供能）建立的肥胖小鼠模型。

01  小鼠体重增加，体脂率增加

02  小鼠出现代谢综合征症状

血糖升高，葡萄糖耐受受损，胰岛素抵抗等。

03  血脂水平升高，可作为高血脂小鼠模型

04  Semaglutide在DIO小鼠模型中的药效验证

Semaglutide可很好地降低DIO小鼠的体重、血糖、体脂等指标。

DIO大鼠

DIO大鼠是指采用CD®(SD) 大鼠连续饲喂高脂饲料（D12492, 60%脂肪供能）建立的肥胖大鼠模型。

01  大鼠体重增加，体脂率增加

02  Semaglutide在DIO大鼠模型中的药效验证

Semaglutide可很好地降低DIO大鼠的体重、体脂及肝脏中的血脂水平。

注意事项

1. 运输应激：DIO小鼠经长时间运输后会减轻约20%左右的体重，建议进行2周左右的适应性恢复。但在体重恢复的过程中，可能会有少量小鼠对高脂饲料诱导不再敏感。建议订购额外 5-10% 的小鼠，以确保有足够数量的动物用于研究。

2. 饲料保存及添加：DIO大小鼠抵达新设施后，仍需持续饲喂高脂饲料以维持其肥胖表型。

☑ 高脂饲料应保存于-20℃环境中，使用前需提前化冻至常温，开袋后则需在4℃条件下保存。

☑ 笼盒内的饲料每周更换2次，每次更换时需将旧饲料全部清理干净，再放入新鲜饲料，以确保饲料的新鲜度。

3. 饲养密度：建议≤5只/笼，饲养过程中发现剃毛会分笼。

4. 垫料的选择： 建议选用刨花垫料。因玉米芯可食用，小鼠摄入后会出现饱腹感增加，导致特殊饲料的摄入减少，影响增重和数据监测。另刨花垫料比玉米芯垫料保暖性能更好，也会促进体重增长。

5. 动物模型周龄的选择：建议研究中选用诱导12周及以上的动物，因诱导12周以上会出现明显的体重增加及代谢综合征：糖代谢异常、血脂升高及肝功紊乱。

总结

1. DIO大小鼠饲养过程虽看似简单，但因多种因素影响，导致成模成功率低，浪费大量时间成本。

2. 客户反馈自行诱导或从某些供应商获取的DIO小鼠，其外周血中甘油三酯（TG）水平升高效果不理想，存在挑战。

3. 维通利华的DIO小鼠经过12周以上的诱导后，能显著提升血液中的TG水平，有效模拟人类肥胖相关的高脂血症特征。

4. 通过严格优化模型条件和标准化操作，维通利华确保了DIO小鼠模型的高重现性和可靠性，为肥胖及其并发症的研究提供了有力支持。

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